第 25 章：睾丸發育不全症候群 (Testicular Dysgenesis Syndrome, TDS)
概念起源與定義
Skakkebaek 等人在 2001 年首次提出了睾丸發育不全症候群 (TDS) 的假說。這一概念認為，一系列看似獨立的男性生殖健康問題——包括精液品質下降、尿道下裂 (Hypospadias)、隱睾症 (Cryptorchidism) 和睾丸生殖細胞瘤 (TGCT)——實際上具有共同的病因，即胎兒期睾丸發育異常。
病理生理機制
TDS 的核心機制被認為是遺傳因素與環境因素的交互作用，導致胎兒期（特別是妊娠 8-14 週的男性化編程窗口期）Sertoli 細胞和 Leydig 細胞功能受損。
- Sertoli 細胞功能障礙：導致抗穆勒氏管激素 (AMH) 分泌減少和生殖細胞分化受阻。未分化的生殖細胞可能演變為原位生殖細胞腫瘤 (GCNIS)，這是睾丸癌的前驅病變；同時也導致成年後精子生成能力下降。
- Leydig 細胞功能障礙：導致 INSL3 和睾固酮分泌不足。INSL3 不足影響睾丸下降的第一階段（腹腔內下降），睾固酮不足影響第二階段（腹股溝下降）及尿道閉合，從而導致隱睾症和尿道下裂。
環境干擾因素
TDS 假說強調了環境內分泌干擾物 (Endocrine Disrupting Chemicals, EDCs) 的潛在角色。這些物質具有抗雄激素或類雌激素活性，可能干擾胎兒睾丸的正常發育。
- 鄰苯二甲酸酯 (Phthalates)：廣泛存在於塑膠製品中，具抗雄激素作用。
- 雙酚 A (BPA)、農藥、持久性有機污染物 (POPs) 等。 流行病學研究顯示，母親在孕期暴露於這些化學物質與男嬰生殖器異常風險增加有關。
臨床意義
TDS 概念將男性生殖健康視為一個整體。臨床上，這意味著：
- 風險評估：患有隱睾症或尿道下裂的男性，其成年後罹患睾丸癌和不孕症的風險顯著增加。
- 早期篩檢：對於有 TDS 表現的男性，應加強睾丸癌的篩檢（如定期自我檢查）。
- 生育力諮詢：睾丸癌患者常伴有對側睾丸功能異常（精子生成減少），這支持了 TDS 作為一種雙側性發育缺陷的觀點。